Лейденовская мутация что это

Мутация Лейдена – причины, симптомы, кто подвержен

Лейденовская мутация что это

Мутация Лейдена является одной из основных причин тромбофилии. Патология является генетическим нарушением свертываемости крови. Более подробно о ее причинах и опасностях рассказывается в тексте.

Что это такое

Патологию иногда называют хронической тромбофилией. Мутация Лейдена впервые была выявлена в голландском городе Лейден в 1993 году, откуда и взяла свое название. По факту это мутация гена протромбина, при котором кодируется белок в крови и нарушается ее свертываемость.

У всех людей с фактором Лейдена развивается тромбофилия и появляются сгустки в сосудах.

У большинства пациентов болезнь проходит бессимптомно и зачастую не несет никакого вреда. Без специальной диагностики определить нарушение очень сложно.

Симптоматика зависит напрямую от места возникновения тромба. Это связано с тем, что сгустки могут появляться во всех типах кровеносных сосудов и локализовываться в любой точке организма.

Нередко тромбы вызывают повышение температуры тела из-за недостатка кислорода и возникновения воспалительного процесса в мягких тканях.

Причины

Нарушение имеет генетический характер и передается по наследству. Основная его причина – наличие сбоя в участке генной цепи, отвечающим за определенный фактор свертывания крови. Он называется F5 или проакцелерин.

Данная молекула белка вырабатывается печенью человека. Циркулируя в кровяной жидкости, он прикрепляется к тромбоциту и способствует увеличению уровня протромбина.

Предрасполагающими факторами к развитию патологии является наличие данной болезни у одного или обоих родителей. Также на образование нарушения влияет гормональная терапия, период климакса, инфекционные патологии, оперативные вмешательства.

Чем опасна

Фактор Лейдена нарушает свертываемость крови, из-за чего могут возникнуть сопутствующие заболевания. Это предрасположенность к формированию тромбов, которые образуются в сосудах и закупоривают их. В результате чего и возникают проблемы.

  1. Варикозное расширение вен – патология, возникающая из-за закупорки сосудов, нарушения работы клапанов и эластичности стенок вен и артерий.
  2. Атеросклероз – это заболевание сердечно-сосудистой системы, которое возникает в большей части из-за повышенного холестерина в крови. Если в этот момент есть нарушение свертываемости, бляшки образуются не только из жира, но их частиц загустевшей крови.

Мутация Лейдена и беременность плотно связаны между собой, потому что патология влечет осложнения для плода и будущей мамы.

Заболеванию могут подвергаться представители обоих полов, но риск возникновения болезни выше у женщин во время вынашивания ребенка.

Нужна ли диагностика

Диагностика необходима, потому что она позволит определить и контролировать активность патологии. Чем раньше мутация Лейдена выявлена, тем проще ее корректировать и проводить профилактику против множества заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Чтобы подтвердить или опровергнуть наличие мутации свертываемости крови, специалисты проводят следующие методы диагностики:

  • изучение анамнеза, хронический и врожденных патологий;
  • развернутая коагулограмма – тесты для диагностики системы гемостаза, позволяющие определить интенсивность тромбообразования.

Если определяется наличие мутации и ее осложнения, тогда рекомендуется проводить УЗИ и МРТ, чтобы определить количество тромбов, их локации и размеры.

В отдельных случаях назначается хирургическое вмешательство, потому что оторвавшийся тромб – это осложнение и возможный летальный исход.

Риски

В первую очередь в группе риска находятся беременные женщины. Данная проблема часто связана с рисками выкидыша или замирания плода. Также у беременных женщин из-за мутации Лейдена возникает кислородное голодание, приводящее к неправильному развитию ребенка.

Изменение гормонального фона при климактическом периоде, прием контрацептивов, склонность к рецидивирующему тромбозу также являются факторами риска. Чтобы этого избежать и минимизировать негативные последствия, рекомендуется принимать все препараты, прописанные врачом.

Профилактические меры

При лейденовской мутации нужно проводить определенные профилактические меры, чтобы уберечься от образования тромбов и снизить количество уже имеющихся. Нужно придерживаться следующих правил:

  • регулярный прием рекомендованных лечащим врачом препаратов для разжижения крови;
  • отказ от вредных привычек – прием алкоголя, курения, наркотических веществ;
  • правильное питание, отказ от жирной, острой и соленой пищи.

Кроме этого на кровеносную систему благоприятно влияет свежий воздух. Для достаточного количества кислорода нужно ежедневно проветривать помещение, каждый день выходить на улицу на прогулки.

Совет: людям с болезнью Лейдена рекомендуется 1-2 раза в год проходить обследования у флеболога и кардиолога.

Лейденовский фактор – это не приговор. Большинство людей живут всю жизнь и не подозревают, что у них есть такое отклонение. Если же появляются симптомы в виде отечностей, болей, нарушения частоты сердечных сокращений – нужно пройти обследование у врачей.

Материал подготовлен
специально для сайта venaprof.ru
под редакцией врача Глушаковой Н.А.
Специальность: терапия, кардиология, семейная медицина.

Источник: https://venaprof.ru/mutatsiya-leydena/

Мутация Лейдена

Лейденовская мутация что это

Лейденовская мутация – это изменение одного или двух (гетеро-, гомозигота) участков в гене, кодирующем активность V фактора свертывания крови, проакцелерина. В результате F5 становится устойчивым к воздействию протеина С – естественного антикоагулянта, нарушаются противотромботические механизмы крови и организм находится в постоянной тромботической готовности.

Мутация Лейдена – самая распространенная причина наследственной склонности к тромбозам, инфарктам, инсультам и акушерским осложнениям у людей европеоидной расы. Патология названа в честь города Лейден (Голландия), где впервые был описан механизм ее возникновения.

Почему вы узнали о мутации Leiden только сейчас

Нечувствительность к протеину С сразу у нескольких членов одной семьи впервые выявлена шведским ученым Б. Дальбеком в 1993, а детально описана голландским профессором Р. Бертиной в 1994 году.

Открытие внесло коррективы в диагностику нарушений гемостаза и акушерских осложнений – теперь любой случай тромбоза или патологии беременности в анамнезе врачи связывают с возможной тромбофилией. Согласно данным последних исследований, полиморфизм гена F5 – главная причина генетической тромбофилии у 5-8% населения Земли.

Его распространенность варьируется в зависимости от региона: достигает 15% у жителей Греции, Швеции, Ливана и практически не встречается в Африке, Азии, Гренландии и отдельных районах Северной Америки.

Что такое фактор V

F5, проакцелерин, фактор Лейдена – это молекула белка, В-глобулин, которая образуется в печени человека, циркулирует в крови и участвует в каскаде свертывания.

Благодаря F5 фактор 10 прикрепляется к тромбоциту и активирует протромбин. Также проакцелерин играет важную роль в инактивации комплекса протромбиназы: в норме молекула фактора V разрушается протеином С, после чего протромбиназный комплекс распадается.

Как мутация Лейдена влияет на тромбообразование

При Leiden-мутации в клетке ДНК, кодирующей фактор 5, происходит замена белка-нуклеотида гуанина на аденин в позиции 1691 (G1691A). Изменяется порядок аминокислот в составе “готового” F5 – в 506 положении глутамин сменяет аргинин.

В результате повреждается одно из 3 мест расщепления фактора V, и он теряет чувствительность к воздействию естественного антикоагулянта, протеина С. Действие F5 длится дольше обычного, из-за чего кровь становится излишне вязкой. Нарушается система комплекса протромбиназы, высвобождается больше тромбина и возрастает риск тромбоза.

Вероятность тромбоэмболического события увеличивается с возрастом и при сочетании Лейденовской с мутациями других генов гемостаза – протромбина, протеинов С и S. В развитии тромбозов у носителей полиморфизма фактора V играет роль и ряд других факторов: беременность, прием гормонов, климактерический период, травмы, инфекционные болезни, хирургические операции.

Когда надо сдать анализ на мутацию Лейдена

Ситуативный случай Разъяснение
Планирование беременности Полиморфизм F5 является причиной синдрома потери плода, тяжелых форм гестоза, случаев отслойки плаценты и ВЗР. Риск акушерских осложнений у носительниц, в зависимости от формы мутации, при беременности возрастает в 7-80 раз.
Прием пероральных контрацептивов, ЗГТ при климаксе Препараты гормонов повышают уровень гомоцистеина в крови и провоцируют хроническое внутрисосудистое свертывание, что при наличии генетической предрасположенности может закончиться тромбоэмболией.
Рецидивирующие тромбозы у пациентов младше 50 лет Идиопатические (причина которых не установлена), рецидивирующие, тромбозы с необычной локализацией (церебральных, брыжеечных артерий и вен) – признак того, что вы являетесь носителем тромбофилии и нуждаетесь в антикоагулянтной терапии.
Отягощенный семейный анамнез Важно проследить, были ли тромбоэмболические осложнения, инфаркты, инсульты у родителей, дедушек, бабушек, братьев и сестер, поскольку Лейденовская мутация наследуется по аутосомно-доминантному типу и диагностируется у всех близких родственников.
Плановое хирургическое вмешательство После любого повреждения сосудов – травмы, в ходе хирургической операции из клеток высвобождается тканевый тромбопластин, фактор III, активирующий систему свертывания крови. При отсутствии реакции между фактором 5 и протеином С, что характерно для Лейденской мутации, это служит предпосылкой для образования тромбов в венозной системе.

Признаки и симптомы

Полиморфизм фактора 5 Leiden – генетически детерминированное заболевание.

Патология присутствует у человека с рождения, но дает о себе знать только в зрелом возрасте или под воздействием «провоцирующих» факторов – травмы, длительной иммобилизации во время болезни или после операции, при наступлении беременности. До этого момента клинические проявления носительства мутации обычно отсутствуют.

Лейденская мутация – самое значимое нарушение гемостаза, приводящее организм в предтромботическое состояние. При подозрении на тромбофилию анализ на фактор V является приоритетным. В зоне особого риска находятся пациентки с рецидивирующими тромбозами и невынашиванием беременности.

Почему мутация Лейдена опасна для беременных женщин

Во время беременности в организме включается адаптивный механизм: физиологическая гиперкоагуляция, которая нарастает с каждым триместром и достигает максимума в момент родов. Так срабатывает «программа защиты» от массивной кровопотери после родоразрешения.

Но для носительницы полиморфизма гена F5 этот процесс становится патологическим и может привести к тяжелым осложнениям. Уже доказано, что мутация Лейдена – главная причина:

75% случаев невынашивания беременности, синдромов потери плода; 90% случаев ПОНРП, преждевременной отслойки плаценты; 75% случаев резкого подъема уровня артериального давления и поздних токсикозов, а также внутриутробной задержки роста плода, самопроизвольного аборта на сроках как до 12, так и до 20 недель беременности, неудач ЭКО, преждевременных родов, синдрома системного воспалительного ответа. Акушерские осложнения можно предупредить, если на этапе планирования, и даже во время беременности обратиться к квалифицированному врачу гемостазиологу, который назначит поддерживающую антикоагулянтную терапию.

Полиморфизм гена фактора V: лечится или нет

«Поправить» дефектный ген в молекуле ДНК невозможно, но гемостазиологи предлагают, как вариант, предупредить осложнения тромбофилии профилактическими мерами. Медикаментозная терапия при мутации Лейдена назначается, исходя из прогнозируемого по результатам анализа риска тромбозов:

  1. Гетерозиготная мутация (дефектный 1 из двух аллелей гена проакцелерина) имеет более благоприятный прогноз. В этом случае антикоагулянты назначаются только при беременности, перед планируемой операцией, при серьезных травмах и приеме ЗГТ. Риск тромбоза при гетерозиготной форме МLeiden повышен в 7 раз, при беременности – в 15 раз.
  2. Гомозиготная форма (повреждены оба аллеля) или комбинация Лейденской с мутацией гена F2, протеинов-антикоагулянтов С и S является показанием для перманентной, постоянной противотромботической терапии. У носителей гомозиготного полиморфизма F5 или мультигенной тромбофилии вероятность тромбоза в 20, 80, 100 раз выше (в зависимости от количества дефектных генов) по сравнению со здоровым человеком.

Обследование и сопровождение пациентов с мутацией Лейдена проводят в МЖЦ на Таганской – профильной клинике под руководством Татьяны Владимировны Кузнецовой, профессоров Александра Давидовича Макацария и Виктории Омаровны Бицадзе. На базе нашей Научной лаборатории патологии гемостаза вы сможете сдать анализ на мутацию в гене FV Leiden, который позволит определить риск тромбофилии и подобрать оптимальную противотромботическую терапию.

Источник: https://www.medzhencentre.ru/article/mutaciya-leydena/

Лейденская мутация у фактора свертываниякрови и риск тромбоэмболической болезни

Лейденовская мутация что это

Д.Т. Прайс, П.М. Ридкер
Лейденская мутация у фактора свертываниякрови и риск тромбоэмболической болезни:КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

Translated, with permission of the American College of Physicians, from:Price D.T., Ridker P.M. Factor V Leiden mutation and the risks for thromboembolic disease:a clinical perspective. Ann Intern Med 1997;127:895—903.

Актуальность проблемы

Точечная мутация гена, кодирующего V факторсвертывания крови, приводит к тому, чтоактивированная форма фактора V (Va) становитсяустойчивой к расщепляющему действиюактивированного протеина С, и возникаетсостояние относительной гиперкоагуляции.Распространенность подобной мутации, называемойлейденской мутацией фактора V, в США составляет4—6%.

Цель

Проанализировать клинические данные олейденской мутации фактора V, особенно о еераспространенности, влиянии на риск развитиятромбоэмболий, тактике скрининговогообследования и лечения носителей мутантногогена.

Источники информации

База данных MEDLINE (с 1993 г. по апрель 1997 г.) -поиск публикаций на английском языке;библиографические списки в статьях посоответствующей тематике.

Отбор исследований

Исследования случай—контроль и проспективныекогортные исследования включали в обзор, если вних описывались клинические особенноститромбоэмболий, связанных с лейденской мутациейфактора V или с резистентностью кактивированному протеину C.

Оригинальные статьивключали, если они касались лабораторноговыявления резистентности к активированномупротеину C или лейденской мутации фактора V.

Описания клинических случаев и серии случаеввключали в обзор лишь в отсутствие данных,полученных более точными методами.

Выбор данных

Анализ всех отобранных публикаций.

Основные результаты

Наличие лейденской мутации фактора V повышаетриск первичных и рецидивирующих венозныхтромбозов в 3—6 раз, если отсутствуют такиевременные факторы риска, как хирургическоевмешательство или травма.

Риск развитиявенозного тромбоза у носителей мутантного генасущественно повышается при наличиисопутствующих факторов риска, таких как пожилойвозраст, применение пероральных контрацептивов,гипергомоцистинемия, дефицит протеинов C и S.

Складывается впечатление, что лейденскаямутация фактора V не повышает риск артериальныхтромбоэмболий. Эффективность интенсивной илипродолжительной антикоагулянтной терапии приэтой мутации до сих пор не изучена.

Выводы

Наличие лейденской мутации фактора Vпредрасполагает к развитию венозных тромбозов,но практическая ценность скрининговогообследования для выявления этого генетическогодефекта пока неясна.

Результаты дальнейшихклинических испытаний по оценке эффективности ибезопасности длительной антикоагулянтнойтерапии в качестве вторичной профилактикивенозных тромбозов у больных с резистентностью кактивированному протеину C позволят уточнитьвопрос о целесообразности проведения скрининга.

Тромбофилия — это повышенная склонность ктромбообразованию в артериальном или венозномрусле [1, 2].

Если тромбоэмболические заболеванияразвиваются в молодом возрасте или носятрецидивирующий характер, или возникают у лиц сотягощенным в этом плане семейным анамнезом,врачи часто назначают лабораторноеобследование, которое обычно включает в себяпоиск наследственных нарушений гемостаза спомощью определения уровней антитромбина III,протеинов C и S, количественного и качественногоанализа метаболизма фибриногена [1—4]. Помимоэтого, достаточно часто оценивают наличиеприобретенных нарушений гемостаза, определяя,например, уровень волчаночного антикоагулянта иантифосфолипидных антител [1, 2]. Однако вбольшинстве случаев никаких отклонений выявитьне удается.

В 1993 г. шведские и голландские исследователиописали новое нарушение в системе свертываниякрови, обусловленное резистентностью кактивированному протеину C [5—7].

Мутация гена(замена в одном из положений аденина на гуанин),кодирующего V фактор свертывания крови, приводитк замещению в его молекуле аргинина глутамином вположении 506.

Это один из трех участков фактора V,в которых он расщепляется естественнымантикоагулянтом — активированным протеином C.

Данная мутация, называемая также лейденскоймутацией фактора V, приводит к тому, чтоактивированная форма фактора V (Va) становитсяотносительно устойчивой к расщепляющемудействию активированного протеина C. При анализекрови можно выявить изменение резистентности кактивированному протеину C (рис.1). Большинствослучаев подобной резистентности обусловленыименно лейденской мутацией фактора V [8—13].

Рис. 1. Ферментативные путиобразования активированного фактора Х (Xa) итромбина и естественные противосвертывающиемеханизмы, регулирующие активность этихферментов.

Фактор Xa связывается с фактором Vа наповерхности активированных тромбоцитов,катализируя реакцию превращения протромбина втромбин, который в свою очередь способствуетпревращению фибриногена в фибрин с образованиемфибринового сгустка.

Активированный протеин Сдействует как мощный антикоагулянт, инактивируяфакторы VIIIa и Va. Лейденская мутация приводит кобразованию такой разновидности фактора V,которая в активированной форме (Va) оказываетсяотносительно устойчивой к расщепляющемудействию активированного протеина C.

Этот дефект,известный как резистентность к активированномупротеину С, считают в настоящее время наиболеераспространенным наследственным фактором,предрасполагающим к развитию тромбоза.(Приводится с разрешения по: Millenson M.M., Bauer K.A.Pathogenesis of venous thromboembolism. In: Hull R., Pineo G.

F., eds. Disorders ofThrombosis. Philadelphia: W.B. Saunders; 1996;175—90.)

Результаты клинических исследований указываютна то, что лейденская мутация фактора V сопряженас повышенным риском первичных [7, 9, 14, 15] ирецидивирую щих [16, 17] венозных тромбозов,тромбозов вен и тромбоэмболии легочной артериипри использовании пероральных контрацептивов [18,21], беременности [21—23] и при наличии другихврожденных или приобретенных нарушенийпротивосвертывающей системы [24—29]. На основанииэтих наблюдений были предложены программыскринингового обследования для выявлениялейденской мутации фактора V [21, 30, 31]. Однако дляоценки целесообразности проведения скрининганеобходимо располагать данными ораспространенности данной мутации, связанном сней абсолютном и относительном риске,характеристиках существующих лабораторныхметодов и о соотношении благоприятных инеблагоприятных последствий любых лечебныхвмешательств, назначаемых при положительныхрезультатах диагностических тестов.

Методы

С помощью базы данных MEDLINE проводился поискстатей на английском языке, опубликованных запериод с 1993 г. по апрель 1997 г.

и посвященныхрезистентности к активированному протеину C илилейденской мутации фактора V (лабораторнойдиагностике, распространенности, влиянию на рискразвития тромбоэмболий, скрининговым методам илечению).

Для поиска литературы использованыследующие ключевые слова: фактор V, мутация,протеин C, резистентность, тромбоэмболия,распространенность, диагностика, скрининг,лечение и профилактика.

Проанализированы статьи,выявленные в результате этого поиска, а такжестатьи, найденные в их библиографическихуказателях. Включены данные исследованийслучай — контроль и проспективных когортныхисследований. В отсутствие аналитических данныхпо определенному клиническому вопросу дляобзора отбирали также статьи, содержащиеописания соответствующих случаев или серийслучаев.

Основные результаты

Диагностика резистентности к активированномупротеину C и лейденской мутации фактора V

Окончательный диагноз лейденской мутациифактора V можно установить с помощью методаполимеразной цепной реакции [9, 12], однакосуществуют относитель но простые методы анализакрови, позволяющие выявить резистентность кактивированному протеину C.

Так, используя плазмукрови, можно определять активированноечастичное тромбопластиновое время в присутствиии в отсутствие активированного протеина C;результат теста выражается в виде отношения этихдвух значений, нормализованных по контрольнойдонорской плазме [5, 32].

Снижение такого отношенияхорошо коррелирует с гетерозиготным илигомозиготным носительством лейденской мутациифактора V (рис. 2).

Рис. 2. Связь между отношением двухзначений активированного частичноготромбопластинового времени, отражающим наличиерезистентности к активированному протеину C, иносительством лейденской мутации фактора V.

A — аденин, G — гуанин.

На результаты анализа влияет множествофакторов; в частности, стандартные методы оценкирезистентности к активированному протеину Cменее надежны на фоне антикоагулянтной терапии[32—35] или при наличии волчаночногоантикоагулянта [35]. Дефицит протеина S неоказывает существенного влияния на результаты[34].

Преодолеть эти ограничения позволяютаналитические методы с использованием плазмы, несодержащей фактора V, и в настоящее времябольшинству лабораторий доступны коммерческиенаборы для проведения таких анализов [33—37].

Приположительном результате исследования плазмы нарезистентность к активированному протеину Cобычно рекомендуется подтвердить или исключитьлейденскую мутацию фактора V с помощьюгенетического анализа.

Распространенность лейденской мутации фактораV

Лейденская мутация фактора V, в отличие от ранееописанных наследственных нарушений гемостаза,встречается часто. Распространенностьлейденской мутации фактора V среди практическиздоровых лиц в Европе и США колеблется от 3 до 7%, аиногда может достигать 15% [7, 15, 38, 39].

В самом крупном на сегодняшний деньодномоментном популяционном исследовании повыявлению этой мутации [39] общая частотаносительства в когорте из 4047 мужчин и женщин,живущих в США, составила 3,71% при 95% доверительноминтервале (ДИ) от 3,14 до 4,33%, а частота аллелей —1,89% при ДИ от 1,61 до 2,21%.

Выявленное распределениегенотипов соответствовало распределению,прогнозируемому по формуле Харди—Вайнберга.

Распространенность лейденской мутации фактора Vоказалась самой высокой среди представителейбелой расы (5,27% при ДИ от 4,42 до 6,22%), в другихэтнических группах она была значительно ниже: 2,21%у латиноамериканцев, 1,23% у афроамериканцев, 0,45% уамериканцев азиатского происхождения и 1,25% уамериканских индейцев (р

Источник: https://www.mediasphera.ru/journals/mjmp/98/6/r6-98-25.htm

Мутация Лейдена: что это такое и насколько опасна? Мутация Лейдена и беременность

Лейденовская мутация что это

В ряду гемолитических заболеваний особую группу составляют патологии, вызывающие аномальную предрасположенность крови к образованию тромбов.

Повышенная способность к коагуляции может иметь приобретенный или генетический характер.

Согласно статистике, наиболее распространенными причинами наследственной тромбофилии являются мутации в генах F2 и F5, одна из которых носит название “фактор Лейдена”.

Повышенная коагулопатия врожденного характера всегда связана с нарушениями в количестве или структуре белков, участвующих в свертывании крови. В случае мутации Лейдена она обусловлена изменением аминокислотного состава протромбина, который кодируется фактором свертываемости F5.

Мутация Лейдена – что это?

В медицине некоторые заболевания называют согласно причине их возникновения.

В данном случае характер наименования патологии свидетельствует о том, что мутация Лейдена — это нарушение, связанное с аномальным изменением в определенной части человеческого генотипа.

Фенотипически оно проявляется в синтезе аномальной формы одного из коагуляционных факторов, что приводит к смещению гомеостаза в сторону повышения свертываемости крови.

Таким образом, мутация Лейдена — это наследственное заболевание, выражающееся в предрасположенности к образованию аномальных сгустков, закупоривающих сосуды, и обусловленное изменением в гене, кодирующем фактор FV. Симптоматическое проявление этого дефекта характерно лишь для небольшого числа носителей патологии, но риск тромбообразования повышен у всех.

Частота встречаемости мутации гена F5 (Лейдена) одинакова и для мужчин, и женщин. Этот наследственный дефект является причиной развития тромбозов в 20-60 % случаев. Среди всего европейского населения обладателями лейденской мутации являются 5 % людей.

Общая характеристика мутации

Мутация Лейдена проявляется в полиморфизме F5-гена, что выражается в замене одного из нуклеотидов на другой. В данном случае происходит замещение аденина гуанином в позиции G1691A матричной последовательности.

В результате по окончании транскрипции и трансляции синтезируется белок, первичная структура которого отличается от исходного (правильного) варианта одной аминокислотой (аргинин заменяется на глутамин).

Казалось бы, незначительная разница, но именно она становится причиной нарушения регуляции свертывания крови.

Для понимания связи между аминокислотной конверсией в белке F5 и гиперкоагуляцией необходимо разобраться в том, как образуется тромб. Ключевым моментом этого процесса является превращение фибриногена в фибрин, которому предшествует целая цепочка реакций.

Как образуется тромб?

В основе образования тромба лежит полимеризация фибриногена, приводящая к образованию разветвленной трехмерной сети белковых нитей, в которой застревают клетки крови. В результате формируется сгусток, закупоривающий сосуд.

Однако молекулы фибриногена начинают соединяться друг с другом только после протеолитической активации, которую осуществляет белок тромбин. Именно этот протеин выполняет роль поворотного рычага в схеме свертывания крови.

Однако в норме тромбин присутствует в крови в виде своего предшественника — протромбина, для активации которого требуется целая цепочка последовательных реакций.

Белки, которые задействованы в этом каскаде, получили названия факторов свертываемости. Они имеют римские обозначения согласно порядку своего обнаружения. Большинство факторов являются белками. Активаторами для каждого следующего звена цепочки реакций служит предыдущее.

Запуск коагуляционного каскада начинается с попадания в сосуд тканевого фактора. Затем по цепочке активируются различные белки, что в конечном итоге приводит к преобразованию протромбина в тромбин. Каждый этап каскада может быть приостановлен в результате действия соответствующего ингибитора.

Фактор V

Фактор V — образующийся в печени глобулярный белок плазмы крови, участвующий в процессе коагуляции. Этот протеин иначе называется проакцелерином.

До активации тромбином белок FV имеет одноцепочечную структуру. После протеолитического расщепления с удалением D-домена молекула приобретает конформацию двух субъединиц, соединенных слабыми нековалентными связями. Такая форма проакцелерина обозначается как FVa.

Активированный белок FV выполняет функцию коэнзима для фактора свертывания крови Xa, который превращает протромбин в тромбин. Проакцелерин служит катализатором этой реакции, ускоряя ее в 350 тысяч раз. Таким образом, без фактора V завершающая стадия коагуляционного каскада длилась бы очень долго.

Механизм патологического действия мутации

Нормальный белок FV инактивируется протеином С, который вступает в действие, когда необходимо прекратить коагуляцию. Фактор С связывается с определенным сайтом FVa и переводит его в форму FV, прекращая катализ образования тромбина.

При наличии мутации Лейдена синтезируется белок, который не восприимчив к действию протеина С (АРС), поскольку аминокислотная замена происходит именно на участке взаимодействия с ингибитором.

Как следствие, фактор Va не может быть дезактивирован, что значительно снижает эффективность отрицательной регуляции, необходимой для остановки формирования кровяного сгустка и последующего его разжижения.

Таким образом, можно сделать вывод о том, что мутация Лейдена — это патология, проявляющаяся через сопротивление антикоагулянтной активности и таким образом повышающая риск развития тромбоза. Данное явление получило название протеин-С-резистентности.

Свойства мутантного белка

Кроме резистентности к протеину С полиморфизм гена F5 придает синтезируемому на его основе белку еще два свойства:

  • способность усиливать активацию протромбина;
  • увеличение кофакторной активности в отношении инактивации FVIIIa-белка, который задействован в торможении коагуляции.

Таким образом, мутантный фактор V одновременно работает в двух направлениях. С одной стороны, он запускает процесс свертывания крови, а с другой — мешает регуляторным белкам его остановить. А ведь именно механизмы супрессии (подавления) предохраняют организм от патологических проявлений многих физиологических реакций (например, воспалительных).

Таким образом, можно сказать, что мутация Лейдена — это наследственное явление, которое нарушает отрицательную регуляцию свертывания крови, повышая риск образования аномальных тромбов, вредных для нормального функционирования организма. При такой патологии один из коагуляционных факторов всегда активен.

Тем не менее ежесекундного и повсеместного образования тромбов у таких людей все же не происходит, поскольку в свертывании крови участвует множество белков, взаимосвязанных друг с другом и с системами регуляции. Поэтому нарушение работы одного фактора не приводит к радикальному сбою всего механизма ингибирования коагуляции. Во всяком случае, фактор V не является ключевым рычагом управления системой свертывания.

Как следствие, утверждать, что мутация Лейдена — это генетическое нарушение, непременно приводящее к тромбофилии, неправильно, поскольку белок действует не напрямую, а опосредованно, через нарушение механизма отрицательного контроля. Кроме выключения фактора V в организме присутствуют и другие пути остановки процесса коагуляции. Поэтому мутация Лейдена лишь ухудшает дезактивацию системы свертывания, а не полностью уничтожает ее.

Кроме того, патология проявляется лишь в случае, когда образование тромба уже инициировано какими-либо причинами. До запуска коагуляционного каскада присутствие мутантного белка не вызывает в организме никаких изменений.

Патогенез и симптомы

В большинстве случаев мутация Лейдена не имеет никаких симптоматических проявлений. Носитель может спокойно жить, даже не подозревая о ее существовании. Но иногда наличие мутации приводит к периодическому образованию тромбов. В таком случае симптоматика будет зависеть от места локализации кровяных сгустков.

Риск развития тромбоза зависит от количества мутировавших генов F5. Наличие одной копии повышает вероятность образования аномальных сгустков в 8 раз по сравнению с обладателем нормального генотипа в данном локусе. В таком случае мутация Лейдена считается гетерозиготной. При наличии в генотипе гомозиготы (двух копий мутировавшего гена) риск тромбофилии увеличивается до 80 раз.

Чаще всего симптоматическое проявление мутации Лейдена провоцируют другие факторы тромбоза, включая:

  • уменьшение циркуляции кровотока;
  • серьезные патологии сердечно-сосудистой системы;
  • малоподвижный образ жизни;
  • прием заместителей гормональной терапии (ЗГТ);
  • операции;
  • беременность.

Образование аномальных сгустков встречается у 10 % носителей мутации. Наиболее часто патология проявляется в ТГВ (тромбозе глубоких вен).

Тромбоз глубоких вен

Чаще всего тромбоз глубоких вен локализуется в нижних конечностях, но может развиваться также в мозге, глазах, почках и печени. Возникновение кровяных сгустков в ногах может сопровождаться:

  • припухлостью;
  • болью;
  • повышением температуры;
  • покраснением.

Иногда ТГВ не имеет симптоматических проявлений.

Тромбоз поверхностных вен

Тромбоз поверхностных вен при мутации Лейдена встречается гораздо реже, чем глубоких. Обычно он сопровождается покраснением, повышением температуры и болезненностью в области образования сгустка.

Образование сгустков в легких

Образование тромба в легких (иначе легочная эмболия) — одно из опасных проявлений мутации Лейдена, сопровождающееся такими симптомами, как:

  • внезапная одышка;
  • боль в грудной клетке при вдохе;
  • выделение кровяной мокроты при кашле;
  • тахикардия.

Данная патология является осложнением ТГВ и возникает, когда тромб отрывается от венозной стенки и через правый отдел сердца попадает в легкие, блокируя кровоток.

Опасность мутации при беременности

При беременности мутация Лейдена сопровождается небольшим риском появления выкидыша или преждевременных родов. Частота таких явлений у женщин с полиморфизмом гена F5 в 2-3 раза выше. Беременность также повышает риск развития тромбоза у носителей мутации.

Некоторые исследования показывают, что наличие фактора Лейдена увеличивает вероятность развития следующего ряда осложнений:

  • преэклампсия (высокое кровяное давление);
  • замедленный рост плода;
  • преждевременное отделение плаценты от стенки матки.

Несмотря на эти риски, у большинства имеющих данную мутацию женщин беременность протекает нормально. Фактор Лейдена даже дает определенное преимущество, уменьшая вероятность развития обширного послеродового кровотечения. Тем не менее всем женщинам с мутацией Лейдена в период беременности рекомендован строгий медицинский контроль.

Лечение заболевания

Лечение мутации Лейдена осуществляется только при наличии тромбофилии и носит симптоматический характер. Исключить причину заболевания невозможно, поскольку медицина не обладает методами, позволяющими изменять геном.

Патологические проявления мутации Лейдена устраняются путем приема антикоагулянтов. В случае периодически повторяющегося тромбоза эти препараты назначаются на регулярной основе.

Источник: https://FB.ru/article/435057/mutatsiya-leydena-chto-eto-takoe-i-naskolko-opasna-mutatsiya-leydena-i-beremennost

Лейден мутация. Кто сталкивался, пожалуйста, зайдите!!!

Лейденовская мутация что это

54 ответа

Последний — 14 января 2020 г., 13:27 Перейти

Мандарин

Я гость, спасибо вам)

Алиса

Гость 5, вы колете я так поняла фраксипарин? У вас беременность или вы проходите подготовку? Мне сказали, что до Б нужно будет начать пить/колоть кроворазжижающие препараты.

Гость

Только вот менять лекарства одно на другое не советуют,как на одном пошел так и ведут. У некоторых иногда а незначительная аллергия бывает. Кровотечения ваши не из-за мутаций, а т.к. организму надо было избавлятся от мертвого плода. Проблема не будет нарастать с каждым выкидышем. Будут просто ЗБ и все.

А проблемы будут только от чисток постоянных т.к. стенки будут истощаться и шрамы могут оставаться и т.д. Я видела девушку у которой было 6 ЗБ т.к. не могли долго установить диагноз. Эти гистологии ничего не показывают. Мандарин вы не спишите вам всеравно ранее 8 месяцев не планировать следущую берем. Т.к.

срок был большой.

Di

С Leiden + афс две беременности. Первая недошенная в 31 неделю экстренное кесарево ( к счастью и я и сын живы здоровы ). После первой беременности как раз выявлен диагноз.

Вторая беременность на кроверазжиживающих препаратах ( доношенная) , рекомендую Центр акушерства и гинекологии им. Кулакова.

До наступления второй беременности, была на консультации в гемоцентре, предлага плазмоферез с наступлением беременности, но как-то не рискнула.

Гость

У меня гинетическая тромбофилия наблюдаюсь в 4 роддоме в Москве у Дониной. Она гемостазиолог. По Москве врачей ,которые таким профилем занимаются человек 5-ть наверное.Половина из них мне просто не понравилось. Первая тоже была ЗБ. Единственное,что плохо,то что бесплатно эти врачи не принимают. их прием 3000 стоит.

(у некоторых и дороже). Еще анализы надо каждый месяц сдавать. Они тоже 3000 стоят. Лекарства для разжижения крови хоть и обязаны выдавать бесплатно,но они или не те,что врач прописывает или дадут пару месяцев,а потом их нет и надо за свои деньги покупать.

(В ЖК обязаны выдавать ,когда приносишь заключение гемастазиолога) Цена в месяц в среднем 11-13000. Уколы надо делать каждый день. Сначала непривычно и больно,а потом даже и не чувствуешь. Если деньги есть,то выносите и родите. просто здесь нужно четко сдавать анализы и колоть лекарства. Врача надо посещать регулярно т.к.

дозировка лекарств меняется в зависимости от веса и свертываемости.

Мандарин

3, Но ведь насколько я понимаю, эко делают если проблемы с зачатием? у меня же они с вынашиванием.

Гость

У меня гинетическая тромбофилия наблюдаюсь в 4 роддоме в Москве у Дониной. Она гемостазиолог. По Москве врачей ,которые таким профилем занимаются человек 5-ть наверное.Половина из них мне просто не понравилось. Первая тоже была ЗБ. Единственное,что плохо,то что бесплатно эти врачи не принимают. их прием 3000 стоит.

(у некоторых и дороже). Еще анализы надо каждый месяц сдавать. Они тоже 3000 стоят. Лекарства для разжижения крови хоть и обязаны выдавать бесплатно,но они или не те,что врач прописывает или дадут пару месяцев,а потом их нет и надо за свои деньги покупать.

(В ЖК обязаны выдавать ,когда приносишь заключение гемастазиолога) Цена в месяц в среднем 11-13000. Уколы надо делать каждый день. Сначала непривычно и больно,а потом даже и не чувствуешь. Если деньги есть,то выносите и родите. просто здесь нужно четко сдавать анализы и колоть лекарства. Врача надо посещать регулярно т.к.

дозировка лекарств меняется в зависимости от веса и свертываемости.

Алена

Было 3 зб. …затем обнаружили Лейден… сейчас я мама двух мальчиков. Обе беременности доношенные,роды нормальные. С первых дней беременности каждый день и до конца не прерывно Фраксипарин.

Мандарин

Добрый день. Девушки, женщины, я в панике. У меня был регресс в сентябре, мой малыш перестал развиваться на 12-13 неделе. Обнаружили только на 18 неделе. Сейчас сдаю анализы. Сдала кровь на тромбофилию. Сегодня забрала анализы. К врачу только через несколько дней.

А я в ужасе. На бумаге сказано что у меня Гетерозигота -фактор 5, мутация Лейдена! И еще что-то. Но меня конкретно интересует мутация Лейдена. Почитала в интернете статьи об этом, оказывается это очень редкое явление. 2-6% в европеидной расе.

И одним из следствиий этого заболевания является невынашиваемая беременность и при3вычная невынашиваемось беременности! Если кто- то сталкивался , напишите , умоляю! Выносили ли вы ребенка, смогли ли родить, какие осложнения? Все что знаете об этом.

Очень прошу!!!! Боюсь не доживу до врача, от своих переживаний

Новые темы

Гость

У меня гинетическая тромбофилия наблюдаюсь в 4 роддоме в Москве у Дониной. Она гемостазиолог. По Москве врачей ,которые таким профилем занимаются человек 5-ть наверное.Половина из них мне просто не понравилось. Первая тоже была ЗБ. Единственное,что плохо,то что бесплатно эти врачи не принимают. их прием 3000 стоит.

(у некоторых и дороже). Еще анализы надо каждый месяц сдавать. Они тоже 3000 стоят. Лекарства для разжижения крови хоть и обязаны выдавать бесплатно,но они или не те,что врач прописывает или дадут пару месяцев,а потом их нет и надо за свои деньги покупать.

(В ЖК обязаны выдавать ,когда приносишь заключение гемастазиолога) Цена в месяц в среднем 11-13000. Уколы надо делать каждый день. Сначала непривычно и больно,а потом даже и не чувствуешь. Если деньги есть,то выносите и родите. просто здесь нужно четко сдавать анализы и колоть лекарства. Врача надо посещать регулярно т.к.

дозировка лекарств меняется в зависимости от веса и свертываемости.

Людмила

У меня тоже фактор Лейдена. Было 2 ЗБ и родила двух замечательны малышей в срок. Наблюдалась в 4 роддоме в Москве у Дониной.

Она очень классная! Первую беременность колола фраксипарин непрерывно с 10 недели, а вторую клексан колола, но не всегда. Но все было нормально. А мажущая кровь-это отходит пробка обычно, значит скоро начнуться роды.

У меня около недели проходило от пробки до родов. Главное настроиться позитивно! Удачи вам девочки!!!

Гость

Обнаружен Лейденская мутация. делаю клексан 0,2 в живот всю беременность под наблюдением гемостазиограммы (коагулограмма). Беременность протекает хорошо, все анализы другие , УЗИ плода внорме. Сейчас 26 неделя беременности.

Мандарин

Добрый день. Девушки, женщины, я в панике. У меня был регресс в сентябре, мой малыш перестал развиваться на 12-13 неделе. Обнаружили только на 18 неделе. Сейчас сдаю анализы. Сдала кровь на тромбофилию. Сегодня забрала анализы. К врачу только через несколько дней.

А я в ужасе. На бумаге сказано что у меня Гетерозигота -фактор 5, мутация Лейдена! И еще что-то. Но меня конкретно интересует мутация Лейдена. Почитала в интернете статьи об этом, оказывается это очень редкое явление. 2-6% в европеидной расе.

И одним из следствиий этого заболевания является невынашиваемая беременность и при3вычная невынашиваемось беременности! Если кто- то сталкивался , напишите , умоляю! Выносили ли вы ребенка, смогли ли родить, какие осложнения? Все что знаете об этом.

Очень прошу!!!! Боюсь не доживу до врача, от своих переживаний

vika

Я смотрю тема не угасает. Напишу и про себя. В 2011 в возрасте 30 лет родила мальчика путем КС (тазовое предлежание). Компрессионные чулки сняла на след день после операции никаких препаратов не принимала. И понятия не имела что у меня полиморфизм F5.

И я вот теперь в раздумьях, хотела принимать ОК, сдала анализы перед ними и вот анализ “оценка риска развития осложнений от ОК” выявил мне полиморфизм в гетерозиготе F5. Теперь сижу и думаю, оно мне надо было сдавать этот анализ…. Сама себе проблем наделала…

К слову сказать моя сестра родная уже 10 лет пьет ОК и никаких тромбозов у нее нет.

Источник: http://www.woman.ru/health/Pregnancy/thread/4500497/

МедЛечебник
Добавить комментарий