Средства блокирующие натриевые каналы

Класс I — блокаторы натриевых каналов (мембраностабилизирующие

Средства блокирующие натриевые каналы

Препараты класса I подразделяются на три подгруппы: IA, IB, 1C, различающиеся по их влиянию на фазы потенциала действия. Препараты класса IA увеличивают продолжительность потенциала действия (удлиняют реполяризацию) и ЭРП, препараты класса IB укорачивают потенциал действия и ЭРП, а препараты 1C мало влияют на эти параметры.

Класс IA Дизопирамид Хинидин, прокаинамида хлорид (Новокаинамид),дизопирамид (Ритмодан, Ритмилен). Хинидин является алкалоидом коры хинного дерева (правовращающий изомер хинина).

Хинидин блокирует быстрые натриевые каналы клеточной мембраны и поэтому уменьшает скорость быстрой деполяризации в фазе 0, вследствие чего уменьшает проводимость волокон Пуркинье, сократительного миокарда и в меньшей степени атриовентрикулярную проводимость.

Блокируя натриевые каналы, хинидин замедляет медленную спонтанную деполяризацию в фазе 4 и поэтому снижает автоматизм в волокнах Пуркинье. Хинидин блокирует калиевые каналы, вследствие чего замедляет процесс реполяризации (выход ионов К+ из клетки) и увеличивает продолжительность потенциала действия. Это приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода.

Хинидин практически не оказывает прямого влияния на синоатриальный узел, в котором деполяризация как в фазу 0, так и в фазу 4 определяется входом ионов Са2+, но он угнетает передачу возбуждения с блуждающего нерва на сердце (анти- холинергическое действие) и таким образом может вызвать повышение автоматизма синоатриального узла и умеренную тахикардию.

В терапевтических дозах хинидин лишь умеренно снижает скорость проведения возбуждения по атриовентрикулярному узлу. Хинидин снижает сократимость миокарда и расширяет периферические сосуды (блокирует а-адренорецепторы), вследствие чего вызывает умеренное снижение артериального давления. Хинидин эффективен как при желудочковых, так и при наджелудочковых нарушениях сердечного ритма.

Его назначают внутрь при постоянной и пароксиз мальной формах мерцательной аритмии предсердий, пароксизмальной тахикардии, экстрасистолии. В медицинской практике хинидин используют в виде хинидина сульфата, назначают внутрь. Хинидин практически полностью всасывается из желудочно- кишечного тракта. Биодоступность в среднем составляет 70-80%.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2—3 ч. Связывание с белками плазмы крови – 60-80%. Метаболизируется в печени, выводится почками (около 20% – в неизмененном виде); t)/2 составляет 6-7 ч. Почечная экскреция препарата увеличивается при изменении реакции мочи в кислую сторону.

Побочные эффекты хинидина — снижение сократимости миокарда, артериальная гипотензия, внутрисердечный блок; тошнота, рвота, диарея, головокружение, звон в ушах, нарушения слуха, зрения; тромбоцитопения. У части больных (в среднем у 5%) хинидин, как и многие другие антиаритмические средства, оказывает аритмогенное действие (возможны желудочковые нарушения ритма типа «пируэт»).

Прокаинамид на электрофизиологические параметры сердца действует подобно хинидину. В отличие от хинидина меньше снижает сократимость миокарда, обладает менее выраженными антихолинергическими свойствами, не блокирует а-адренорецепторы, но оказывает умеренное ганглиоблокирующее действие.

Так же, как хинидин, прокаинамид применяют при желудочковых и наджелудочковых тахиаритмиях, экстрасистолии. Препарат назначают не только внутрь, но и внутривенно (при необходимости быстрого достижения эффекта). При приеме внутрь прокаинамид всасывается быстрее, чем хинидин. Биодоступность — 75—95%, незначительно связывается с белками плазмы крови (15— 20%).

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — N-аце- тилпрокаинамида. По скорости метаболизма прокаинамида выделяют медленные и быстрые «ацетиляторы», у которых существенно различается продолжительность действия препарата. Прокаинамид выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Активный метаболит экскретируется медленнее, чем прокаинамид, при нарушении функции почек может кумулировать в организме.

Побочные эффекты — снижение артериального давления (вследствие ганг- лиоблокирующего действия), нарушение проводимости; тошнота, рвота, диарея, судороги, аллергические реакции, проявляющиеся в виде лихорадки, болей в суставах и мышцах, кожной сыпи и реже в виде синдрома, подобного системной красной волчанке, агранулоцитоза; возможны нервно-психические расстройства.

Дизопирамид оказывает выраженное антиаритмическое действие, по свойствам сходен с хинидином. Снижает сократимость миокарда, обладает выраженными м-холиноблокирующими свойствами. Показания к применению такие же, как у хинидина, препарат назначают внутрь. Хорошо всасывается из кишечника (биодоступность порядка 80%), связывается с белками плазмы крови, метаболизируется в печени. Выводится в основном почками (t1/2 6—8 ч). Побочные эффекты — значительное снижение сократимости миокарда, атриовентрикулярный блок, аритмогенное действие. В связи с выраженной м-холи- ноблокирующей активностью возникают такие побочные эффекты как сухость во рту, паралич аккомодации, обстипация (запор), задержка мочеиспускания. Класс IB Лидок айна гидрохлорид (Ксикаин, Ксилокаин), мексилетин (Мекситил), фенитоин (Дифенин). Лидокаина гидрохлорид

Препараты класса IB в сравнении с препаратами класса IA в меньшей степени уменьшают проводимость; они уменьшают длительность потенциала действия, вследствие чего укорачивается эффективный рефрактерный период.

Лидокаин применяют как местноанестезирующее и антиаритмическое средство. Оба эффекта связаны с блокадой натриевых каналов клеточных мембран. Лидокаин уменьшает проводимость в волокнах Пуркинье и снижает автоматизм волокон Пуркинье и рабочего миокарда. Подавляет эктопические очаги возбуждения.

В отличие от хинидина лидокаин не удлиняет, а укорачивает потенциал действия и эффективный рефрактерный период. Лидокаин назначают только при желудочковых аритмиях (тахиаритмии, экстрасистолии). Является препаратом выбора при желудочковых аритмиях, связанных с инфарктом миокарда. Так как лидокаин обладает низкой биодоступностью при введении внутрь, его вводят внутривенно (капельно).

Связывается с белками плазмы крови (на 50- 80%), метаболизируется в основном в печени. Быстро исчезает из плазмы крови; X — порядка 2 ч. При патологии печени скорость метаболизма лидокаина снижается.

Лидокаин переносится хорошо, но возможны побочные эффекты: нарушения со стороны ЦНС (сонливость, спутанность сознания, судорожные реакции), артериальная гипотензия, снижение атриовентрикулярной проводимости. Мексилетин является структурным аналогом лидокаина, эффективным при приеме внутрь. Мексилетин эффективен при приеме внутрь (биодоступность составляет 90-100%), действует длительно.

Препарат можно вводить и внутривенно. Применяют при желудочковых аритмиях. Побочные эффекты — брадикардия, артериальная гипотензия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, возможны аритмии, тошнота, рвота, неврологические нарушения. Фенитоин был синтезирован как противосудорожное (противоэпилепти- ческое) средство.

Затем у препарата была обнаружена антиаритмическая активность, по электрофизиологическим характеристикам сходная с активностью лидокаина. Фенитоин применяют при желудочковых аритмиях, в том числе вызванных сердечными гликозидами. Вводят фенитоин внутрь и внутривенно (в виде натриевой соли).

Фенитоин всасывается из желудочно-кишечного тракта медленно, в крови связывается с белками плазмы (на 80-96%); метаболизируется в печени, метаболиты в основном выделяются почками. В связи с замедленным выведением из организма (X — более 24 ч) возможна кумуляция. При внутривенном введении фенитоина возможны острые реакции в виде гипотензии и аритмий.

При длительном введении внутрь возникают побочные эффекты со стороны ЦНС (атаксия, нистагм, спутанность сознания), кроветвор- ныорганов, ЖКТ. Препарат вызывает гиперплазию десен. Класс 1C Пропафенон (Ритмонорм), флекаинид, морацизина гидрохлорид (Этмозин), этацизин. fO-HCI 'чо-с2н5

Препараты этого класса уменьшают скорость деполяризации в фазу 0 и фазу 4 за счет торможения транспорта ионов натрия, мало влияют на продолжительность потенциала действия и эффективный рефрактерный период.

Так как эти препараты обладают выраженными аритмогенными свойствами (аритмии возникают у 10-15% больных), они используются в основном при нарушениях ритма, рефрактерных к действию других антиаритмических средств.

Пропафенон относится к типичным антиаритмическим средствам класса 1C; кроме выраженной блокады натриевых каналов обладает некоторой (3-адре- ноблокирующей активностью и слабо блокирует кальциевые каналы. Применяют как при желудочковых, так и при наджелудочковых аритмиях при неэффективности других антиаритмических средств. Вводят внутрь и внутривенно.

При введении внутрь пропафенон хорошо всасывается из кишечника, но подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень (биодоступность варьирует от 4 до 40%). Более 90% больных относятся к фенотипу быстрого метаболизма пропафенона, а около 10% – к фенотипу медленного метаболизма. Различия в скорости метаболизма связаны с генетическими факторами.

В процессе метаболизма образуется 2 фармакологически активных вещества. Из побочных эффектов отмечаются: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, нарушение сна, брадикардия, бронхоспазм. Препарат обладает выраженными аритмогенными свойствами, в связи с чем его применяют при неэффективности или непереносимости других антиаритмических средств.

Флекаинид в связи с блокадой натриевых каналов уменьшает скорость быстрой деполяризации (фаза 0), вследствие чего замедляет проводимость в волокнах Пуркинье, в атриовентрикулярном узле, пучке Гиса. Мало влияет на скорость реполяризации, в незначительной степени снижает сократимость миокарда.

Применяют в виде флекаинида ацетата при желудочковых аритмиях в случае неэффективности других антиаритмических средств. Вводят внутрь, иногда внутривенно. Из побочных эффектов встречаются тошнота, головная боль, головокружение, нарушение зрения. Аритмогенный эффект препарата отмечен в 5—15% случаев.

Морацизин – производное фенотиазина, препарат смешанного типа действия, проявляет свойства блокаторов натриевых каналов трех классов 1C, IB, 1А. Морацизин угнетает проводимость в атриовентрикулярном узле, пучке Гиса и волокнах Пуркинье, практически не влияет на скорость реполяризации. Сократимость миокарда существенно не изменяет.

Морацизин эффективен как при желудочковых, так и наджелудочковых аритмиях, из-за аритмогенных свойств применяют при аритмиях, рефрактерных к другим антиаритмическим препаратам. Препарат можно вводить внутрь и внутривенно. Побочные эффекты: аритмогенное действие, сердцебиение, головная боль, повышенная утомляемость и слабость, диарея и др.

Этацизин близок по химическому строению к морацизину, блокирует не только натриевые, но и кальциевые каналы. Показания к применению такие же, как для морацизина. Препарат назначают внутрь и внутривенно. Побочные Глава 19 Ф Антиаритмические срелства ❖  277 эффекты более выраженные и проявляются чаще, чем у морацизина (в особенности при внутривенном введении). Источник: Р.Н. Аляутдина. Фармакология. 2-е изд.,испр2004. 2004

Источник: https://medic.news/farmakologiya_832/klass-blokatoryi-natrievyih-kanalov-26927.html

Класс i. средства, блокирующие натриевые каналы (класс i мембраностаби-лизирующие средства) — студопедия

Средства блокирующие натриевые каналы

Классификация ААС

Данная классификация рассматривает лекарственные средства, влияющие непосредственно на проводящую систему сердца и базируется на их влиянии на электрофизиологические свойства миокарда.

1. Класс I.

Средства, блокирующие натриевые каналы (мембраностабилизирующие средства).

I А. Хинидин

Прокаинамид (Новокаинамид)

Дизопирамид (Ритмилен)

I В Лидокаин

Мексилетин (Мекситил)

Дифенин

I С Пропафенон (Ритмонорм)

Морацизин (Этмозин)

Этацизин

2. Класс II. β-адреноблокаторы

Пропранолол (Анаприлин)

Метопролол

Атенолол

3. Класс III. Средства, блокирующие калиевые каналы (средства, замедляющие реполяризацию).

Амиодарон

Соталол

4. Класс IV. Средства, блокирующие кальциевые каналы.

Верапамил

Дилтиазем

5. Различные средства, обладающие противоаритмической активностью

КЛАСС I. Средства, блокирующие натриевые каналы (Класс I мембраностаби-лизирующие средства)

Обладают способностью связываться с мембраной клетки миокарда; в результате адсорбции наблюдаются изменения конформации белковых молекул и ионных каналов мембраны т.е. происходит стабилизация мембраны, изменения ее электрофизиологичес-ких и физико-химических свойств.

Механизмы противоаритмического действия средств класса I следующие:

1.замедляют медленную (спонтанную) деполяризацию ( фаза 4);

2.увеличивают отрицательный диастолический потенциал покоя;

3.повышают пороговый потенциал, при котором возникает быстрая деполяризация;

4.уменьшают скорость потенциала действия (фаза 0);

5.изменяют продолжительность реполяризации и ЭРП;

6.прекращают циркуляцию круговой волны возбуждения.

Удлинение фазы 4 Снижение диастолического

потенциала покоя

Повышение порогового Увеличение эффективного

потенциала рефрактерного периода

_ _ _ исходный потенциал действия

_____ потенциал действия под влиянием антиаритмических средств I класса

По характеру блокады натриевых каналов мембраностабилизирующие средства делятся на 3 подгруппы: IА, IВ, IС.

Представители группы IВ быстро взаимодействуют (связываются и диссоциируют) с натриевыми каналами. Вещества группы IС взаимодействуют с каналами медленно, а группа IА занимает по этому показателю промежуточное положение.

Представители подклассов отличаются и в соответствии с их влиянием на длительность потенциала действия (ПД). Вещества класса IА увеличивают, а препараты класса IВ уменьшают длительность ПД. Вещества класса IС не влияют или минимально увеличивают длительность ПД.

Класс IА.

Данные вещества блокируют открытые (активизированные) Na+ – каналы, угнетая быстрый ток Na+ в О фазе деполяризации, что является основным в их механизме действия.

Подавляется активность водителей ритма (особенно эктопических), проводимость, возбудимость.

Отчасти блокируются калиевые каналы, что замедляет процесс реполяризации (фазу 2), увеличивается потенциал действия и ЭРП. На автоматизм почти не влияют.

Препараты могут угнетать сократимость, обладать умеренным М-холинолитичес-ким действием (устранение влияния вагуса может способствовать распространению предсердной аритмии на желудочки).

Препараты класса IА эффективны в отношении большинства предсердных и желудочковых аритмий. Однако курсы, дозы и схемы лечения подбирают индивидуально, учитывая эффективность конкретного средства при данном типе аритмии, а также частоту и тяжесть побочных эффектов.

Хинидина сульфат – алкалоид коры хинного дерева. Влияет на все отделы проводящей системы сердца, угнетает сократимость миокарда, обладает М-холинолитическим и α-адреноблокирующим действием.

Назначают внутрь, инактивируется в печени, но 20 % выводится с мочой в неизменном виде. Т ½ 6-7 часов. Обладает большим числом побочных эффектов. Наиболее часто (у 1/3 – 1/2 всех больных) наблюдаются тошнота, рвота, диарея.

Со стороны ЦНС – головная боль, головокружение, звон в ушах, нарушение зрения. Снижение сократимости миокарда, может привести к проявлению признаков сердечной недостаточности. Возможны гипотония, атриовентрикулярная блокада при использовании больших доз.

При длительном применении хинидин может вызывать тромбоцитопению, гепатит, ангионевротический отек, сыпи, лихорадку и другие токсические эффекты.

Назначают, как правило, внутрь 2-4 раза в день. Парентерально вводят редко, из-за риска гипотензии.

Прокаинамид (Новокаинамид) – по влиянию на миокард сходен с хинидином. Но меньше угнетает сократимость, слабее холинолитический и гипотензивный эффекты. Назначают внутрь и парентерально. Т ½ = 2-4 часа.

Из побочных эффектов, основной проблемой является повышенная чувствительность на новокаинамид, что проявляется арталгией, артритом, лихорадкой, кожной сыпью и в редких случаях агранудоцитозом и синдромом системной красной волчанки.

К другим побочным эффектам относятся тошнота, диарея, судороги.

Дизопирамид (Ритмилен) – обладает более выраженным атропиноподобным действием. Устранение вагусных влияний может быть, с одной стороны, причиной аритмогенного действия, а с другой – дает соответствующие побочные эффекты: задержка мочи, сухость во рту, нарушение зрения, запоры, ухудшение течения глаукомы. Препарат применяют перорально.

Класс IB.

Блокируют закрытые (инактивированные) Na – каналы, снижая скорость фазы 4 (медленная деполяризация). В результате угнетается автоматизм миокарда и способность появления эктопических очагов.

Ускоряется реполяризация т.к. ускоряется выход К+ в фазу 2. При этом длительность ПД и ЭРП несколько уменьшаются. Нет выраженного влияния на проводимость.

Изменения происходят в волокнах и мышцах желудочка.

Препараты этой группы не ухудшают сократимость миокарда и гемодинамику. Некоторые вещества назначаются только парентерально и действуют кратковременно (в пределах 1,5-2-х часов). Эффективны только при желудочковых тахиаритмиях, вызванных сердечными гликозидами, оперативными вмешательствами и аритмиях, связанных с инфарктом миокарда. Токсичность значительно ниже, чем у класса IА.

Лидокаин. Подвергается метаболизму в печени при первом же прохождении и до плазмы доходит только 3% препарата. Поэтому вводят его парентерально. Оказывает выраженный антиаритмический эффект при остром инфаркте миокарда (внутримышечно).

Из побочных эффектов можно отметить неврологические нарушения, парестезию, тремор, тошноту центрального происхождения, головокружение, спутанность сознания, судорожные реакции. Последние возникает у пожилых или чувствительных больных и быстро купируется диазепамом. По влиянию на миокард лидокаин наименее токсичен из применяемых в настоящее время противоаритмических средств.

Аналогичным действием обладают тримекаин и противоэпилептическое средство дифенин.

Из новых средств этой группы можно назвать мексилетин. По строению сходен с лидокаином, но может вводиться внутрь. Используют в терапии желудочковых аритмий 2-3 раза в день. Побочные эффекты дозазависимые и носят преимущественно неврологический характер.

Класс IС.

Прочно связываются со всеми Na–каналами и очень медленно их высвобождают. Оказывают действие на 0 и 4 фазы деполяризации. Мало влияют на реполяризацию и ЭРП, наблюдается угнетение автоматизма, замедляется проводимость в различных отделах проводящей системы.

Пропафенон (Ритмонорм) – имеет некоторое β–адреноблокирующее действие, незначительно блокирует Са++–каналы. Препарат применяют при желудочковых и наджелудочковых аритмиях.

Фармакокинетические параметры пропафенона отличаются значительными индивидуальными особенностями (генетически обусловлены).

Наиболее частые побочные эффекты – металлический привкус во рту, запоры, возможны нарушения со стороны ЦНС, ССС, кожные сыпи и другие осложнения. Противопоказания – выраженное нарушение проводимости, сердечная недостаточность.

К этой группе можно отнести препараты смешанного типа:

Морацизин (Этмозин), который кроме свойств класса IС (основные), объединяет свойства классов IА и IВ.

Этацизин – свойства Класса IС сочетаются с блокадой Са-каналов, за счет чего снижается сократимость миокарда. Оба препарата мало влияют на синусовый узел и значительно угнетают проводимость в других отделах проводящей системы. Побочные эффекты у этацизина возникают чаще в виде головокружений, парастезий, шума в ушах, нарушении зрения, утомляемости, боли в животе и др.

Назначают препараты, как правило, внутрь, но возможно и парентеральное введение. Эффективны при наджелудочковых и желудочковых аритмиях. Но из-за возможности аритмогенной активности, рекомендуется использовать при желудочковых аритмиях в случае устойчивости к другим.

Препараты:

Хинидина сульфат – таблетки 0,1, 0,2 г.

Новокаинамид – таблетки 0,25, 0,5 г., ампулы 10% раствор по 5 мл.

Этмозин – таблетки 0,0025 и 0,1 г., ампулы 2,5 % раствор по 2 мл.

Этацизин – таблетки 0,05 г., ампулы 2,5% раствор по 2 мл.

Дизопирамид (Ритмолен) – капсулы 0,1 г., ампулы 1% раствор по 5 мл.

Лидокаин – ампулы 1-% раствор по 2 мл, 2% раствор по 10 мл.

Пропафенон (Ритмонорм) – таблетки 0,15 и 0,3 г., ампулы 0,35% раствор по 10 мл.

Источник: https://studopedia.ru/17_32078_klass-I-sredstva-blokiruyushchie-natrievie-kanali-klass-I-membranostabi-liziruyushchie-sredstva.html

МедЛечебник
Добавить комментарий